Curare ķīmiskais savienojums

Curare - zāles, kas pieder pie organisko savienojumu alkaloīdu grupas, kuru atvasinājumus mūsdienu medicīnā izmanto galvenokārt kā skeleta-muskuļu relaksantus, un tos vienlaikus lieto ar vispārēju anestēziju noteikta veida operācijām, īpaši krūšu un vēdera operācijām. Curare ir botāniskas izcelsmes; tā avotos ir dažādi tropiski amerikāņu augi (galvenokārt Menispermaceae ģimenes Chondrodendron sugas un Loganiaceae dzimtas Strychnos sugas). Neapstrādāti kurāra izstrādājumi jau sen tiek izmantoti kā bultas indes, lai Dienvidamerikas indiāņi palīdzētu savvaļas medījumus sagūstīt. Nosaukums curare ir indiešu vārda, kas nozīmē “inde”, interpretācija Eiropā; Indijas vārds ir atveidots dažādi kā ourara, urali, urari, woorali un woorari.

Neapstrādāts curare ir sveķaina tumši brūna līdz melna masa ar lipīgu vai cietu konsistenci un aromātisku, samtainu aromātu. Neapstrādātus kurināmā izstrādājumus klasificēja pēc tiem izmantotajiem traukiem: porainā kurināmā keramikas trauciņos, cauruļu kurināmā bambusā un calabash kurjera gardēžos. Caurplūdes kurena bija vistoksiskākā forma, parasti to gatavo no koka vīnogulāju Strychnos toxifera.

Mūsdienu medicīnā kurers tiek klasificēts kā neiromuskulāri bloķējošs līdzeklis - tas rada skeleta muskuļa sablīvēšanos, konkurējot ar neirotransmitera acetilholīnu neiromuskulārajā krustojumā (ķīmiskās saziņas vieta starp nervu šķiedru un muskuļu šūnu). Acetilholīns parasti darbojas, lai stimulētu muskuļu kontrakcijas; līdz ar to konkurence neiromuskulārajā krustojumā ar kurtu neļauj nervu impulsiem aktivizēt skeleta muskuļus. Šīs konkurējošās aktivitātes galvenais rezultāts ir dziļa relaksācija (salīdzināma tikai ar to, ko rada mugurkaula anestēzija). Relaksācija sākas kāju, ausu un acu muskuļos un progresē līdz kakla un ekstremitāšu muskuļiem un, visbeidzot, muskuļiem, kas iesaistīti elpošanā. Nāvējošās devās nāvi izraisa elpošanas paralīze.

Galvenais alkaloīds, kas atbild par kureja preparātu farmakoloģisko iedarbību, ir tubokurarīns, kuru pirmo reizi izdalīja no kuperas pīrāga 1897. gadā un ieguva kristāliskā formā 1935. gadā. Tubokurarīna hlorīds (d-tubokurarīna hlorīda veidā), kas izolēts no Dienvidamerikas vīnogulāju mizas un kātiem. Chondrodendron tomentosum bija forma, ko sākotnēji izmantoja medicīnā. Pirmo reizi to vispārējā anestēzijā izmantoja 1942. gadā kā komerciālu preparātu - inkostrīnu. Tīrāks produkts - tubarīns - bija pieejams vairākus gadus vēlāk. Lai arī tubokurarīns bija ļoti efektīvs kā muskuļu relaksants, tas arī izraisīja ievērojamu hipotensiju (asinsspiediena pazemināšanos), kas ierobežoja tā lietošanu. To lielā mērā ir aizstājušas dažādas ar kurināru līdzīgas zāles, ieskaitot atrakuriju, pankuroniju un vekuroniju.

Papildus skeleta muskuļu relaksācijas ierosināšanai vispārējā anestēzijā dažus kurara alkaloīdus plaši izmanto kā relaksantus, lai atvieglotu endotraheālās intubācijas (caurules ievietošana vējcaurulē, lai augšējais elpcelis būtu atvērts cilvēkam, kurš ir bezsamaņā vai nespēj elpot. vai viņas pašas). Zāles ir izmantotas arī dažādu muskuļu kontrakciju un krampju mazināšanai, piemēram, stingumkrampjiem. Pacienti ar neiromuskulāriem traucējumiem, piemēram, myasthenia gravis, kuros acetilholīna aktivitāte jau ir samazināta, ir ļoti jutīgi pret kuratoriem līdzīgu zāļu iedarbību.

Kurara alkaloīdi rada savu iedarbību ar minimālu anestēzijas līdzekļa koncentrāciju, kas ļauj pacientiem ātri atgūties un samazina pēcoperācijas pneimoniju un citu komplikāciju risku, kas saistīts ar operāciju vispārējā anestēzijā. To iedarbību var arī mainīt, ievadot antiholīnesterāzi, piemēram, neostigmīnu, kas novērš acetilholīna iznīcināšanu nervu galos.